Metabolit aktif vitamin D dalam rawatan pelbagai bentuk osteoporosis


Ringkasan Menurut definisi WHO, osteoporosis adalah penyakit metabolik sistemik dari kerangka, yang dicirikan oleh pengurangan jisim tulang dan mikroarkitektur tisu tulang terjejas, yang, seterusnya, membawa kepada kerapuhan tulang yang lebih tinggi dan kecenderungan untuk patah tulang. Oleh itu, osteoporosis adalah penyakit struktur di mana, terhadap latar belakang kekurangan pembentukan tulang, kemusnahannya meningkat.

Tulang tulang adalah sistem metabolik yang aktif, sentiasa dikemas kini. Semasa nyawa seseorang, terdapat kitaran pembentukan semula yang sentiasa disediakan di dalamnya, yang disediakan oleh dua proses utama: pemusnahan tulang lama (penyerapan tulang), disertai oleh pemusnahan dan penyingkiran kedua-dua bahan mineral dan matriks organik, dan pembentukan tulang baru yang seterusnya dalam sintesis matriks tulang baru. dan mineralisasinya.

Ketidakseimbangan antara proses remodeling tulang (dominasi penyerapan tulang ke atas pembentukan tulang) adalah pautan utama dalam patogenesis osteoporosis. Adalah dipercayai bahawa ketidakseimbangan ini mencerminkan pelanggaran mekanisme asas regulasi hormon dan lokal (sitokin) sistemik dari sel-sel tulang dalam orang-orang yang secara genetik yang terdahulu. Dalam keadaan kekurangan estrogen progresif sebelum dan terutama dalam tempoh selepas menopaus pada wanita, somato dan andropause pada lelaki, mengalami penurunan metabolisme kalsium sebagai tindak balas kepada kekurangan vitamin D dan hiperparatiroidisme sekunder dalam pesakit yang tua dan tua, penurunan pengeluaran osteoprotegerin, proses penyerapan tulang diaktifkan, dan pembentukan tulang baru sangat dihalang dan ditangguhkan.

Menurut data Pertubuhan Kesihatan Sedunia, osteoporosis menduduki tempat ke-4 dari segi kelaziman di kalangan patologi tidak berjangkit selepas penyakit sistem kardiovaskular, patologi onkologi dan diabetes. Osteoporosis menyebabkan keretakan. Oleh itu, patah tulang osteoporosis berlaku di setiap wanita ke-3 dan setiap lelaki ke-8 yang berumur lebih dari 50 tahun [1]. Osteoporosis postmenopausal dicatat dalam ≈30% wanita, dan osteopenia - hampir separuh. Bagi seorang wanita pada usia 50 tahun, risiko patah tulang belakang adalah 15.5%, leher femoral - 17.5%, tulang carpal - 16.0% [2]. Di kalangan orang tua, osteoporosis menyebabkan hampir semua patah tulang pinggul, iaitu, lokalisasi fraktur ini mempunyai kesan yang paling dramatik, kerana setiap pesakit ke-5 meninggal dalam tempoh 6 bulan akan datang, dan setiap pesakit ke-3 memerlukan penjagaan jangka panjang [3].

Memandangkan statistik tidak menggalakkan ini, sangat penting untuk mengatur langkah pencegahan yang bersesuaian. Dalam konteks ini, penentu penting dalam pencegahan osteoporosis adalah puncak massa inersia, yang dicapai pada usia 20-30 tahun. Oleh itu, peningkatan jisim tulang sebanyak 10% menimbulkan permulaan osteoporosis oleh purata 13 tahun. Pada masa yang sama, untuk penuaan tisu tulang yang seterusnya, yang bermula pada usia kira-kira 40 tahun, perlu mengekalkan gaya hidup yang aktif, memastikan diet yang seimbang dan menjaga kesihatan sistem hormon.

Diagnosis osteoporosis adalah berdasarkan penentuan kepadatan mineral tulang (BMD) oleh kriteria T dalam unit SD. Oleh kerana, sebagai variasi norma, turun naik penunjuk ini dari +1 ke -1.0, osteopenia dan osteoporosis pramatis ditentukan jika nilai BMD berada dalam -1.0... -2.5, dan osteoporosis sendiri pada nilai T Kriteria ®, yang dibangunkan oleh WHO. Prinsip metodologi FRAX ® adalah berdasarkan kepada penciptaan model individu untuk setiap orang, berdasarkan faktor risiko dan data yang ada pada BMD pada leher femoral. Kaedah ini menyediakan penilaian kuantitatif terhadap jumlah risiko berdasarkan analisis matematik faktor-faktor risiko sedia ada untuk osteoporosis. Pengenalan teknik FRAX ® membolehkan, tanpa densitometri tulang, untuk mengesan bilangan pesakit yang memerlukan rawatan dan langkah pencegahan. Untuk mengesahkan andaian ini, kajian ini dirancang untuk orang yang bekerja.

Perlu diingat bahawa kumpulan risiko untuk patah tulang termasuk pesakit yang BMD adalah -1.5 SD, risiko keretakan masih rendah, tetapi mereka memerlukan pencegahan yang sesuai untuk osteoporosis.

Dalam praktiknya, wanita ⅓ mengembangkan osteoporosis dalam tempoh postmenopausal, dan hanya ⅓ daripada mereka yang didiagnosis. Hanya ⅓ pesakit dengan osteoporosis yang didiagnosis menetapkan terapi yang mencukupi, yang hanya mengikuti mereka [4-7].

Matlamat utama dalam rawatan osteoporosis adalah untuk mencegah pembentukan patah tulang, yang dipastikan dengan meningkatkan kualiti tisu tulang, meningkatkan BMD dan mencegah jatuh. Dalam konteks ini, matlamat penting untuk diagnosis awal dan rawatan osteoporosis adalah pencegahan patah osteoporotik pertama dan, dengan itu, pencegahan lata osteoporosis. Latar belakang osteoporosis mengasumsikan pada peringkat pertama patah lengan bawah, yang meningkatkan kebarangkalian patah vertebra sebanyak 2 kali, yang seterusnya, meningkatkan kebarangkalian patah tulang pinggul sebanyak 5 kali. Yang terakhir meningkatkan kebarangkalian kematian sebanyak 2 kali.

Apabila merawat pesakit dengan osteoporosis pasca menopaus, adalah penting untuk melakukan terapi asas - preskripsi vitamin D dan kalsium. Keperluan ini ditentukan oleh fakta bahawa menurut data penyelidikan, kira-kira 2 dari 3 wanita dengan osteoporosis tidak mendapat cukup vitamin D [8].

Penunjuk fungsi tahap vitamin D adalah kepekatan 25 (OH) D - metabolit utama yang beredar vitamin D dalam serum darah. Kekurangan vitamin D ditentukan pada kepekatan 25 (OH) D> 30 ng / ml, dan kekurangannya adalah 2 kali lebih tinggi daripada itu apabila menggunakan vitamin D dalam kombinasi dengan kalsium dengan ciri-ciri serupa profil keselamatan [18]. Di samping itu, alfacalcidol pada dos 1 μg / hari adalah dua kali berkesan dalam mencegah fraktur dibandingkan dengan vitamin D [19].

Di samping itu, penggunaan alfacalcidol pada orang tua dengan pelepasan kreatinin yang rendah secara statistik boleh mengurangkan risiko jatuh sebanyak 71% berbanding dengan plasebo [20].

Kesan alfacalcidol pada regenerasi tisu tulang

Pelbagai bentuk kekurangan D sentiasa diiringi oleh pembentukan regenerasi yang rapuh, yang secara signifikan meningkatkan risiko tidak splicing. Pelantikan alfacalcidol pada dos 1.0 μg / hari menyumbang kepada pembentukan regenerasi lengkap [21]. Pada masa yang sama, penggunaan alfacalcidol dalam tempoh postoperative pada pesakit dengan patah leher femoral pada dos 0.5-1.0 mcg / hari mengurangkan masa kemasukan ke hospital dan meningkatkan hasil rawatan [22, 23]. Alfacalcidol dalam dos 1 μg / hari semasa osteosynthesis fraktur mempercepat pembentukan tulang regenerasi, mengurangkan masa rawatan. Ketebalan dan BMD lapisan kortikal yang baru terbentuk dengan ketara meningkat [21, 24].

Kawasan yang menjanjikan untuk penggunaan alfacalcidol adalah pentadbirannya selepas pembedahan penggantian endoprosthesis sendi pinggul untuk mencegah perkembangan ketidakstabilan leg endoprosthesis dan mempercepat pemulihan. Dalam kes ini, alfacalcidol mempunyai kesan ke atas tisu tulang - mengurangkan manifestasi osteoporosis dan osteopenia, dan pada otot - meningkatkan kekuatan otot dan mencegah jatuh. Keradangan aseptik dalam zon hubungan kaki endoprosthesis dengan tulang adalah salah satu punca penting ketidakstabilan endoprosthesis. Penggunaan tetap Alpha D3-Teva (alfacalcidol) dalam dos 0.5-1.0 dan 0.75-1.25 μg / hari selepas pembedahan selama 8-12 bulan pada pesakit dengan tahap ketidakstabilan endoprosthesis yang sederhana dan tinggi, masing-masing membenarkan 83% kes untuk mengelakkan pembangunan ketidakstabilan dan mempercepat pemulihan pesakit [25].

Penggunaan alfacalcidol dalam osteodystrophy buah pinggang

Osteodystrophy Renal adalah pelbagai perubahan rangka yang berkembang pada latar belakang metabolisme kalsium-fosforus yang merosot pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Penyakit ini berlaku pada 75-100% pesakit dengan pengurangan kreatinin berkurang (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Kemerosotan sistem metabolisme tulang-tulang akibat penyakit buah pinggang kronik menunjukkan metabolisme terjejas kalsium, fosforus, vitamin D atau hormon paratiroid, metabolisme tisu tulang, mineralisasi, jumlah, pertumbuhan linier atau kekuatannya, pembiasan vaskular atau tisu [29].

Kesan Terapeutik Alpha D3-Teva di latar belakang osteopati buah pinggang terdiri daripada meningkatkan penyerapan aktif kalsium dalam usus, mengurangkan hormon parathyroid dalam darah, mengurangkan keparahan sakit tulang dan otot, dan menormalkan pembentukan semula tulang dengan meningkatkan mineralisasi tulang.

Apabila mengambil metabolit aktif vitamin D (alfacalcidol dan kalcitriol) terdapat peningkatan yang sama dalam tahap kalsium plasma, manakala penggunaan alfacalcidol disertai dengan penurunan yang lebih sengit dalam tahap hormon parathyroid dan pembentukan tulang yang berkesan [30, 31].

Alfacalcidol dan bifosfonat dalam rawatan osteoporosis

Hari ini, hasil kajian eksperimen dan klinikal tersedia, menunjukkan kesan positif gabungan alfacalcidol dengan bisphosphonates. Sasaran utama tindakan bisphosphonates adalah penghambatan penyerapan tulang dengan mengurangi aktivitas osteoklas. Mengikut pelbagai penulis, rintangan kepada bisphosphonates diperhatikan dalam 11-53% pesakit. Rintangan terhadap bifosfonat dapat diatasi dengan menggunakan terapi gabungan dengan alfacalcidol. Oleh itu, sebagai akibat daripada merawat pesakit dengan osteoporosis postmenopausal, alendronate (dengan dos 70 mg / minggu) dalam kombinasi dengan alfacalcidol (1 μg / hari) didapati mempunyai kesan ketara berbanding dengan monoterapi dalam penunjuk tersebut sebagai peningkatan ketumpatan mineral badan vertebra dan serviks. femur, kesakitan tulang belakang dan risiko fraktur [32].

Jadi alpha d3-Teva (alfacalcidol) adalah ubat berbilang komponen yang bertujuan untuk mengurangkan risiko patah tulang dan mencegah terjatuh dalam pelbagai jenis osteoporosis.

Persediaan Vitamin D untuk osteoporosis

Persediaan Vitamin D mempunyai kesan pelbagai rupa. Persediaan Vitamin D terlibat dalam pengawalan metabolisme kalsium dan fosforus, serta dalam proses pembentukan tulang.

Apakah mekanisme tindakan penyediaan vitamin D ini? Pertama sekali, ia memberi kesan kepada penyerapan kalsium dalam usus, sehingga meningkatkan kepekatannya dalam darah. Persediaan Vitamin D juga merangsang kerja osteoblas (sel-sel binaan tulang), memperbaiki mineralisasi tulang.

Selepas pengambilan, vitamin D dimetabolisme, iaitu ia diubah menjadi bahan lain. Metabolit ini aktif, iaitu mereka mempunyai keupayaan untuk memberi kesan tertentu. Metabolit aktif vitamin D termasuk calcitriol dan alfacalcidol. Bahan-bahan ini boleh bertindak secara bebas dalam bentuk persiapan vitamin D.

Tahap calcitriol yang tinggi mengaktifkan aktiviti alfacalcidol, dan dia pula merupakan peserta utama dalam proses penyembuhan mikrofracture, pembentukan micromolew, sehingga meningkatkan kepadatan dan kekuatan tisu tulang.

Persediaan Vitamin D digunakan untuk kedua-dua tujuan terapeutik dan prophylactic.

Pada masa ini, terdapat 3 kumpulan ubat:

  1. vitamin asli - vitamin D2 (ergocalciferol) dan vitamin D3 (cholecalciferol)
  2. Vitamin D analogues - tahistin, ia digunakan terutamanya dengan kandungan dikurangkan kalsium dalam darah
  3. metabolit aktif vitamin D - kalcitriol dan alfacalcidol

Mengkaji persediaan utama vitamin D

Ergocalciferol

Ergocalciferol adalah salah satu persiapan pertama vitamin D yang digunakan untuk merawat osteoporosis. Di samping itu, ia digunakan secara aktif untuk rawatan riket pada kanak-kanak dan osteomalacia.

Dalam 5-10 tahun pertama selepas bermulanya menopaus, tidak praktikal untuk menetapkan persediaan vitamin D, kerana perkembangan osteoporosis dalam kategori ini berlaku akibat penurunan dan kekurangan estrogen.

Sebagai hasil penyelidikan, ternyata bahawa apabila menetapkan vitamin D2 yang rendah kepada wanita kumpulan ini (400 IU D2 dan 2 g kalsium), selepas 4 bulan terdapat penurunan dalam pemusnahan tulang, dan apabila menetapkan dos besar (50,000 IU), bukan sahaja penurunan kemusnahan diperhatikan pada tahun ini. tetapi juga mengurangkan kadar pembentukan tulang.

Oleh itu, ubat semacam itu ditetapkan dengan baik untuk osteoporosis senile (senile). Telah terbukti bahawa penggunaannya pada orang yang lebih tua daripada 75 mengurangkan kekerapan fraktur.

Vitamin D2 bersama-sama dengan penyediaan kalsium, yang saya nyatakan dalam artikel saya sebelum ini, lebih kerap digunakan untuk mencegah osteoporosis.

Yayasan Kebangsaan Amerika untuk Kajian Osteoporosis telah membuat cadangan tentang penggunaan persediaan vitamin D, yang diterima di negara kita.

  • Pelantikan persediaan vitamin D dan kalsium tidak memerlukan penentuan kepadatan mineral tulang (BMD).
  • Sebagai cara pencegahan, mereka adalah kos efektif dalam wanita dengan BMD biasa.
  • Pelantikan mereka sangat berkesan pada usia tua dan tua, yang mempunyai kecenderungan untuk kekurangan vitamin D.
  • Apabila mengambil makanan vitamin D dan kalsium, risiko keretakan dikurangkan sekurang-kurangnya 10%.
  • Terlepas dari pengambilan ubat antiosteoporotik yang lain, kalsium dan vitamin D tidak sepatutnya defisit dalam makanan.

Kontra untuk pelantikan vitamin D2 adalah:

  1. hiperkalsemia (kalsium darah tinggi)
  2. tuberkulosis pulmonari yang aktif
  3. penyakit saluran penghadaman (ulser peptik perut dan duodenum)
  4. penyakit akut dan kronik hati dan buah pinggang

Kontra untuk pelantikan vitamin D3 adalah:

  1. kegagalan buah pinggang
  2. myeloma
  3. metastasis tulang
  4. sarcoidosis
  5. Berlebihan vitamin D3
  6. osteoporosis, yang disebabkan oleh immobilization (plaster cast)
  7. batu buah pinggang
  8. meningkatkan perkumuhan kalsium dalam air kencing

Metabolit aktif vitamin D

Sesetengah penyelidik percaya bahawa keberkesanan persediaan asli vitamin D terlalu rendah, oleh itu lebih suka metabolit aktif vitamin D.

Bagaimanapun, ubat-ubatan ini mempunyai pengaruh yang bergantung kepada dos. Semakin besar dos ubat ini, semakin banyak peningkatan massa tulang (sehingga 11%). Tetapi ini masih kurang ketara daripada persediaan asli vitamin D.

Selepas penghentian metabolit aktif, penurunan BMD berlaku secara vertebra. Sesetengah saintis percaya bahawa ubat-ubatan ini mempunyai kesan analgesik.

Kekerapan fraktur apabila mengambil alfacalcidol dan calcitriol dikurangkan, tetapi hanya retak tulang belakang, ubat ini tidak menjejaskan kekerapan fraktur leher femoral, tidak seperti ubat D3 dan D2. Tetapi jika kita membandingkan alfacalcidol dan kalcitriol antara satu sama lain, maka, menurut pencegahan fraktur, kalcitriol adalah lebih rendah daripada alfacalcidol.

Petunjuk untuk rawatan metabolit aktif vitamin D:

  1. osteodystrophy dari genesis buah pinggang
  2. osteoporosis dengan penurunan penyerapan kalsium dalam usus
  3. osteoporosis senile
  4. hypoinsolation (kekurangan cahaya matahari)
  5. osteoporosis dengan diabetes
  6. rawatan pembedahan hiperparatiroidisme
  7. riket

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat-ubatan ini:

  1. kalsium darah tinggi
  2. tahap darah tinggi magnesium
  3. fosforus darah tinggi (kecuali keadaan yang disebabkan oleh hiperparatiroidisme)
  4. overdosis vitamin D

Dosis awal kalcitriol adalah 0.25 μg, ia boleh ditingkatkan menjadi 0.5-1.0 μg sehari selepas penstabilan kalsium terionisasi dalam darah. Ubat itu ditetapkan 2 kali sehari.

Alfacalcidol diberikan 1 kali sehari, tetapi jika dos harian melebihi 0.5 μg, maka ia dibahagikan kepada 2 dos. Dos awal adalah serupa dengan kalsitriol.

Rawatan dengan metabolit aktif memerlukan pemantauan berterusan kalsium air kencing, fosforus darah dan kalsium.

Dengan peningkatan kalsium darah di atas 0.75 mmol / l, perlu untuk mengganggu kursus selama 1-1.5 minggu, dan kemudian memulakan kursus baru dengan dos yang dikurangkan.

Dengan penstabilan penunjuk, kawalan kalsium, fosforus dan magnesium perlu dilakukan sekurang-kurangnya 1 kali dalam 3 bulan, kreatinin darah - 1 kali dalam 2-3 bulan, ALT, AST, alkali fosfatase - 1 kali dalam enam bulan.

Dalam artikel seterusnya saya akan terus bercakap tentang ubat-ubatan untuk rawatan osteoporosis, dan lebih khusus mengenai kumpulan seperti bisphosphonates.

Dengan kehangatan dan penjagaan, ahli endokrinologi Dilyara Lebedeva

Persediaan Vitamin D: jenis, nama dan tanda untuk digunakan

Persediaan Vitamin D digunakan untuk pencegahan dan rawatan terhadap keadaan yang disebabkan oleh kekurangannya. Mereka boleh didapati dalam bentuk kapsul atau penyelesaian untuk pentadbiran lisan dan mungkin mengandungi kedua-dua metabolit aktif dan tidak aktif. Pemilihan ubat adalah berdasarkan kepada tujuan penggunaannya, kehadiran penyakit bersamaan. Vitamin D adalah sebahagian daripada makanan tambahan yang kompleks untuk kanak-kanak dan orang dewasa, serta beberapa alat untuk merawat osteoporosis.

Vitamin D adalah bahan larut lemak. Pendahulunya memasuki tubuh manusia dengan makanan dan dihasilkan dalam kulit di bawah sinaran ultraviolet di bawah sinar matahari. Untuk pelaksanaan kesan biologi memerlukan penukaran secara aktif secara aktif secara beransur-ansur menjadi aktif. Pertama, calcidiol terbentuk di hati, dan kemudian di buah pinggang, calcitriol (D-hormon), yang mampu memberi kesan fisiologi.

Makanan mengandungi vitamin A dalam bentuk ergocalciferol (D2) dan cholecalciferol (D3), sejumlah besar yang terdapat dalam produk tenusu - mentega, keju, susu, krim, serta kuning telur, hati dan cendawan. Mereka kaya dengan pelbagai jenis ikan - herring, ikan lele, salmon, sardin, ikan tuna. Untuk pencegahan minyak ikan kekurangan D berguna. Hanya cholecalciferol dibentuk pada kulit.

Peranan utama vitamin adalah menjaga keseimbangan fosforus-kalsium. Calcitriol menggalakkan penyerapan kalsium dalam usus dan menghalang unsur surih daripada melepaskan tisu tulang. Ia juga memberi kesan kepada proses lain dalam badan:

  • mempunyai kesan imunomodulator;
  • mengambil bahagian dalam pembaharuan rambut;
  • mengurangkan pembahagian sel yang berlebihan dalam penyakit proliferatif kulit - psoriasis dan lain-lain;
  • mencegah terjadinya neoplasma malignan;
  • melambatkan perkembangan aterosklerosis dan menurunkan tekanan darah;
  • melindungi penyakit neurodegenerative - penyakit Alzheimer, demensia;
  • menyumbang kepada perjalanan normal kehamilan dan perkembangan kanak-kanak.

Terdapat keperluan harian untuk vitamin bergantung pada usia seseorang. Ia meningkatkan wanita semasa hamil dan orang tua. Kadar penggunaan D2 dan D3 untuk kanak-kanak dan orang dewasa:

Metabolit vitamin D (25-hydroxycholecalciferol dan 1,25 dihydroxycholecalciferol)

Penentuan kepekatan produk perantaraan metabolisme vitamin D dalam darah, digunakan untuk mendiagnosis dan memantau rawatan kekurangan atau lebihan vitamin dalam tubuh.

Apakah analisis ini digunakan?

  • Untuk menilai baki vitamin D dalam badan;
  • untuk memantau rawatan pesakit dengan persediaan vitamin D.

Bilakah kajian itu dijadualkan?

  • Dengan simptom kekurangan vitamin D pada bayi (riket) dan kekurangan vitamin D pada orang dewasa;
  • apabila memerhatikan pesakit yang menerima suplemen vitamin D;
  • dengan gejala-gejala mabuk vitamin D

Sinonim Rusia

  • 25-hydroxyvitamin D, 25-hydroxyvitamin D3, calciferol;
  • 1,25-dihydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D3, calcitriol.

Sinonim bahasa Inggeris

  • 25-hidroksivitamin D, 25 (OH) D, calcidiol;
  • 1,25-dihydroxyvitamin D, 1,25 (OH) 2D, kalcitriol.

Kaedah penyelidikan

Kromatografi cecair prestasi tinggi.

Unit pengukuran

PG / ml (picogram per mililiter), ng / ml (nanogram per mililiter).

Apakah biomaterial yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Bagaimana hendak mempersiapkan kajian?

  • Mengecualikan daripada diet alkohol sehari sebelum kajian.
  • Jangan makan selama 8 jam sebelum belajar, anda boleh minum air tidak berkarbonat bersih.
  • Hilangkan tekanan fizikal dan emosi 30 minit sebelum kajian.
  • Jangan merokok selama 3 jam sebelum belajar.

Maklumat am mengenai kajian ini

Vitamin D adalah salah satu vitamin larut lemak yang diperlukan untuk mengekalkan keseimbangan kalsium dan fosforus dalam tubuh. Ia memainkan peranan utama dalam pembentukan dan mineralisasi tisu tulang, serta mengekalkan nada otot. 90% vitamin D terbentuk di kulit dari 7-dihydrocholesterol di bawah pengaruh sinar ultraviolet (endogenous vitamin D), dan hanya sebahagian kecil daripadanya berasal dari makanan. Mereka kaya dengan kuning telur dan ikan berlemak, serta makanan yang diperkaya yang mengandung vitamin D (yogurt, susu, jus oren, dan sebagainya).

Vitamin D adalah provitamin, ia memperoleh keupayaan untuk mengenalpasti pelbagai kesan fisiologi hanya selepas transformasi biokimia tertentu yang berlaku secara berurutan di hati dan buah pinggang. Produk metabolismenya adalah 25-hydroxyvitamin D (calciferol) dan 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol). Kompaun aktif ialah calcitriol, iaitu vitamin D.

Kedua-dua berlebihan dan kekurangan vitamin D menjejaskan banyak sistem dan organ. Contoh yang paling menonjol dalam kekurangan vitamin D di peringkat awal adalah riket, yang kini jarang diamati. Baru-baru ini, lebih banyak perhatian telah diberikan kepada kekurangan vitamin D pada orang dewasa, yang dicirikan oleh kursus asymptomatic atau mempunyai gambaran klinikal ketidakselesaan yang tidak spesifik di belakang, tulang pelvik atau anggota bawah, kesakitan dan kelemahan otot yang biasa. Kekurangan vitamin D subklinikal menjejaskan 50-66% orang di seluruh dunia, dan angka ini mencapai 90% dalam kumpulan wanita berusia lebih 70 tahun. Data yang menarik diperolehi dalam peranan kekurangan vitamin D dalam perkembangan penyakit sistem kardiovaskular. Jadi, kepekatan yang rendah dikaitkan dengan tekanan darah tinggi, glukosa plasma dan indeks jisim badan. Risiko komplikasi kardiovaskular dalam kumpulan pesakit hipertensi dengan paras 25-hydroxyvitamin D yang kurang daripada 15 ng / ml adalah 62% lebih tinggi berbanding dengan pesakit dengan vitamin D. normal Tahap rendah 25-hydroxyvitamin D pada wanita hamil dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes wanita hamil, preeklampsia, kerentanan pertumbuhan intrauterin dan vaginosis bakteria. Kekurangan vitamin D juga dipercayai memainkan peranan dalam patogenesis kemurungan dan kanser kolon.

Untuk menilai keseimbangan vitamin D dalam tubuh menentukan kepekatan produk metaboliknya. Kira-kira 50 metabolit vitamin ini diketahui, dua daripadanya adalah nilai diagnostik. Penunjuk vitamin D yang paling tepat ialah 25-hydroxycholecalciferol. Ini disebabkan oleh fakta bahawa 25 (OH) D dicirikan oleh separuh hayat yang agak panjang (kira-kira 3 minggu) berbanding dengan vitamin D (kira-kira 24 jam) dan 1,25-dihydroxyvitamin D (4 jam). Tahap 25 (OH) D mencerminkan kadar pengumpulan vitamin endogen dan eksogen. Selain itu, sintesis 25 (OH) D dalam hati terutamanya dikawal oleh substrat, iaitu, bentuk vitamin D yang tidak aktif, dan kurang terdedah kepada kesan humoral. Sebagai perbandingan: tahap 1,25-dihydroxyvitamin D terjejas dengan ketara oleh hormon parathyroid dan oleh itu penunjuk yang kurang boleh dipercayai daripada jumlah vitamin D dalam badan. Oleh itu, dengan kekurangan vitamin D, kandungan 1,25 (OH) 2D boleh ditingkatkan, normal atau dikurangkan. Perlu diingat bahawa dalam praktiknya, ketika mengkaji tahap vitamin D, kedua indikator sering ditentukan.

Kebanyakan metabolit vitamin D dalam darah terikat kepada albumin (10-20%) atau protein D-mengikat vitamin (80-90%). Kompleks vitamin D dan protein pengangkutan mampu mengikat reseptor tertentu dan memasuki sel, di mana vitamin D yang dikeluarkan menunjukkan sifat aktif. Hanya sebilangan kecil (0.02-0.05% 25-hydroxyvitamin D dan 0.2-0.6% daripada 1.25-dihydroxyvitamin D) vitamin D metabolit dalam darah dalam keadaan bebas. Kepekatan metabolit bukan protein vitamin D dikekalkan pada tahap yang agak stabil walaupun dengan penyakit hati dan pengurangan dalam pengeluaran vitamin D-mengikat protein dan oleh itu bukan penunjuk yang baik dari dinamika vitamin D dalam tubuh.

Harus diingat bahawa pada kenyataannya kedua-dua 25 (OH) D dan 1.25 (OH) 2D adalah campuran vitamin D metabolit.2 dan D3. Dalam kebanyakan kes, dalam amalan klinikal tidak perlu penentuan berasingan 25 (OH) D2 dan 25 (OH) D3 (serta 1.25 (OH) 2D2 dan 1.25 (OH) 2D3). Kajian kepekatan total 25 (OH) D dan 1.25 (OH) 2D membolehkan anda mendapatkan semua maklumat yang diperlukan mengenai keadaan keseimbangan vitamin D. Penentuan vitamin D2 dan D3 dijalankan dalam menilai dinamik 25-hydroxyvitamin D pada pesakit yang menerima persediaan vitamin D2. Adalah dipercayai bahawa vitamin D2 kurang berkesan meningkatkan tahap 25-hydroxyvitamin D dalam darah daripada D3. Ini disebabkan oleh fakta bahawa 25-hydroxyvitamin D2 dicirikan dengan kurang berinteraksi dengan protein vitamin D yang mengikat dan oleh itu dikeluarkan dari aliran darah dengan lebih cepat.

Untuk mendapatkan maklumat yang paling lengkap mengenai keadaan pesakit, analisis metabolit vitamin D dilengkapi dengan penentuan kepekatan kalsium dan fosforus, serta hormon paratiroid dan kalkitonin.

Apakah penyelidikan yang digunakan?

  • Untuk menilai baki vitamin D dalam badan;
  • untuk memantau rawatan pesakit dengan persediaan vitamin D.

Bilakah kajian itu dijadualkan?

  • Dengan simptom kekurangan vitamin D pada bayi - riket (hipotonia otot, osteomalacia dada, anggota badan, tulang tengkorak, osteogenesis yang berlebihan, dan juga dermographism merah berpeluh dan berterusan);
  • dengan simptom kekurangan vitamin D pada orang dewasa (melemahkan myalgia dan kelemahan otot, sakit pada tulang pelvis, tulang belakang lumbar, pada anggota bawah);
  • apabila memerhatikan pesakit yang menerima suplemen vitamin D;
  • dengan gejala keracunan vitamin D (sakit kepala, rasa logam, loya, muntah, pankreatitis akut).

Apa maksudnya?

  • 1.25 dihydroxycholecalciferol: 16 - 65 pg / ml.
  • 25-hydroxycholecalciferol: 2.2 - 42.60 ng / ml.

Sebab-sebab kenaikan paras 25-hydroxycholecalciferol:

Punca penurunan dalam 25-hydroxycholecalciferol:

  • kekurangan vitamin D;
  • penggunaan phenytoin.

Sebab-sebab peningkatan dalam 1,25-dihydroxycholecalciferol:

  • hypervitaminosis D;
  • kekurangan vitamin D;
  • hiperparatiroidisme;
  • sarcoidosis;
  • beberapa limfoma;
  • vitamin D-tahan, jenis 2;
  • kekurangan fosforus dan kalsium.

Sebab untuk menurunkan 1,25-dihydroxycholecalciferol:

  • kegagalan buah pinggang kronik;
  • Rickets tahan vitamin D, jenis 1;
  • pelbagai bentuk riket hipofosfatemik;
  • Sindrom Fanconi.

Apa yang boleh menjejaskan hasilnya?

  • Masa berlalu sejak terdedah kepada cahaya matahari atau penggunaan ubat-ubatan atau makanan yang kaya dengan vitamin D (untuk 1,25-dihydroxycholecalciferol).

Nota penting

  • Hasil kajian harus dinilai dengan mengambil kira data klinikal, makmal dan instrumental tambahan.

Juga disyorkan

Siapa yang membuat kajian itu?

Pediatrik, ahli neurologi, pengamal am.

Kesusasteraan

  • Zerwekh JE. Biomarker darah status vitamin D. Am J Clin Nutr. 2008 Apr; 87 (4): 1087S-91S.
  • Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, SC sukar, O'Beirne M, Rabi DM. Persatuan antara serum ibu dan hasil neonatal: kajian sistematik dan meta-analisis kajian pemerhatian. BMJ. 2013 Mar 26; 346: f1169.
  • Bordelon P, Ghetu MV, Langan RC. Pengiktirafan dan pengurusan kekurangan vitamin D. Pakar Am Fam. 2009 15 Okt; 80 (8): 841-6.
  • Chernecky C.C. Ujian Makmal dan Prosedur Diagnostik. Chernecky, V.J. Berger; Ed ed. - Saunder Elsevier, 2008.

Kalsium, vitamin D dan metabolitnya dalam rawatan osteoporosis yang berkaitan dengan penggunaan glukokortikoid yang berpanjangan

Mengenai artikel itu

Untuk petikan: Ring J.D. Kalsium, vitamin D dan metabolitnya dalam rawatan osteoporosis yang dikaitkan dengan penggunaan glucocorticoids yang berpanjangan // BC. 2002. №22. Ms 1022

Klinik Perubatan Universiti Cologne, Jerman

Pada masa ini, terdapat beberapa ubat yang boleh mengurangkan kesan negatif glucocorticoids (GC) pada sistem rangka, sementara pada masa yang sama kurang daripada 10% pesakit yang mengambil GK mendapat rawatan yang mencukupi untuk osteoporosis. Seorang doktor yang menetapkan HA untuk tempoh yang lama harus menentukan strategi rawatan untuk osteoporosis dalam setiap pesakit individu. Pada masa yang sama, parameter berikut harus diambil kira: kepadatan mineral tulang awal (BMD), dos HA diperlukan untuk merawat penyakit bersamaan, riwayat sakit belakang dan / atau patah tulang belakang, serta umur dan jantina pesakit.

Antara ubat-ubatan yang digunakan untuk pencegahan dan rawatan osteoporosis, ubat terpencil dengan kecekapan rendah, sederhana dan tinggi. Tujuan kajian ini adalah untuk menentukan peranan kalsium, vitamin D asli dan metabolit aktifnya dalam pencegahan dan rawatan osteoporosis yang dikaitkan dengan penggunaan HA (steroid osteoporosis) yang berpanjangan.

Untuk keseimbangan kalsium positif, anda memerlukan sejumlah pengambilan kalsium dari makanan. Kalsium diperlukan untuk perkembangan kerangka dan puncak jisim tulang pada golongan muda [1]. Ia mengurangkan kehilangan fisiologi tisu tulang pada wanita dalam menopaus dan meningkatkan ketumpatan tulang pada usia tua [2].

Terdapat sedikit kerja untuk kesan kalsium pada kehilangan tulang yang disebabkan oleh glucocorticoid. Adalah sukar untuk menilai kesan penambahan kekurangan kalsium mudah, kerana pesakit yang mengambil GK berbeza jauh antara satu sama lain dalam jumlah kalsium dan vitamin D yang diambil dalam makanan, dalam tahap penyerapan kalsium dalam usus, bergantung kepada usia, dalam metabolisme tulang.

Dalam prospektif yang tidak terkawal kajian 13 pesakit dengan asma bronkial yang menerima 15 mg prednisolone sehari, sudah dua bulan kemudian, sambil mengambil 1000 mg kalsium per hari, penurunan yang signifikan dalam perkumuhan hidroksiprofil dengan air kencing telah dikesan [3]. Kalsium mungkin menyekat penyerapan tulang, yang meningkat dengan hiperparatiroidisme sekunder yang sederhana, yang berlaku di latar belakang pentadbiran HA yang panjang. Satu akan menjangkakan kesan positif kalsium jangka panjang pada BMD, tetapi dalam kajian ini ia tidak diukur.

Terdapat hasil daripada beberapa kajian prospektif di mana BMD diukur dan persiapan kalsium diberikan dalam kumpulan kawalan. Dalam Savbrook c co. [4], contohnya, dalam 29 pesakit yang menerima hanya 1000 mg kalsium, kehilangan BMD pada tulang belakang lumbal adalah 4.3%, dan pada leher femoral - 2.9% selepas satu tahun rawatan. Dalam dua kajian yang dijalankan selama 1 tahun, dengan osteoporosis yang berkaitan dengan pemberian glukokortikoid jangka panjang, etidronate diberikan sebentar-sebentar, dan kumpulan kawalan menerima plasebo (4 kali setahun selama 14 hari) atau kalsium (500 mg sehari selama 76 hari ). Dalam kajian pertama, terdapat sedikit peningkatan dalam BMD dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan etidronate, dan penurunan kepadatan tulang mineral dalam kumpulan pesakit yang menerima kalsium (purata 3.2% pada tulang belakang lumbar dan 1.7% pada leher femoral) [ 5]. Dalam kajian kedua, pesakit yang menerima kalsium juga mencatatkan penurunan dalam BMD sebanyak 2.8 dan 2.6% pada tulang belakang lumbar dan di leher pada tulang paha masing-masing [6].

Walaupun hasil kajian yang mengesahkan penurunan penyerapan tulang semasa pengambilan kalsium [3], kami percaya bahawa mengambil 500-1000 mg kalsium sehari tidak dapat mencegah kehilangan tulang semasa rawatan HA.

Kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D

Dalam kajian perintis oleh Hahn et al. [7,8] dengan osteoporosis steroid, gabungan kalsium dengan vitamin D asli atau metabolit 25-hidroksilasi digunakan. Selama dua dekad, dipercayai gabungan ini berkesan dalam osteoporosis steroid. Dalam kajian ini, BMD, seperti yang diukur oleh radius, adalah lebih tinggi pada individu yang menerima rawatan tersebut daripada pesakit yang tidak dirawat. Dosis kololecalciferol agak tinggi dan berjumlah 50,000 IU 3 kali seminggu dalam kajian pertama [7]. Dalam kajian kedua, pesakit menerima 40-100 μg 25 - hydroxyvitamin D [8]. Dalam setiap kerja ini, pesakit juga ditetapkan 500 mg kalsium sehari.

Dalam kajian lanjut menggunakan pelbagai dos kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D, kesan positif kombinasi ini pada osteoporosis belum disahkan [9-12]. Terdapat sedikit peningkatan dalam BMD atau sedikit perbezaan kepadatan tulang antara kumpulan pesakit yang menerima kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D dan kumpulan kawalan. Dalam pelbagai kajian menggunakan 500 mg kalsium dan 400 IU vitamin D sebagai "plasebo", terdapat juga perbezaan statistik yang ketara dalam BMD.

Kajian tiga tahun, dua buta, plasebo yang di mana 62 pesakit yang menjalani terapi steroid selama 1 bulan pada masa ia bermula boleh dianggap paling penting di antara karya-karya tersebut. Setengah daripada mereka menerima 50,000 IU vitamin D setiap minggu dalam kombinasi dengan 1000 mg kalsium sehari, separuh lagi mengambil plasebo. Dinamik IPC tulang belakang lumbar pada pesakit kedua-dua kumpulan ini dibentangkan dalam jadual 1.

Penulis percaya bahawa pentadbiran kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D dapat mencegah kehilangan tulang pada awal permulaan rawatan dengan HA dan tidak efektif dalam rawatan osteoporosis steroid yang telah dikembangkan [16]. Diyakini bahawa kesan kalsium yang sederhana dalam kombinasi dengan vitamin D pada tahun pertama rawatan diperhatikan pada orang yang mengalami kekurangan vitamin D. Dengan menggunakan meta-analisis dari sebelas kajian, disimpulkan bahawa kombinasi kalsium dengan vitamin D lebih berkesan dalam merawat osteoporosis steroid daripada pentadbiran kalsium sahaja atau tanpa terapi sama sekali [17]. Masalahnya ialah analisis meta ini dijalankan pada 11 kajian, di mana enam pesakit menerima vitamin D asli, dan dalam lima metabolit aktifnya.

Oleh itu, pada masa ini tiada bukti jelas bahawa vitamin D asli (walaupun pada dos yang cukup tinggi iaitu 50,000 IU seminggu atau 7143 IU sehari) dengan kombinasi 500-1000 mg kalsium unsur dapat mencegah kehilangan tulang pada permulaan rawatan HA atau dengan ketara meningkatkan BMD pada orang dengan steroid osteoporosis [18]. Selain itu, tidak ada keterangan yang jelas bahawa metabolit hepatik 25 - hidroksivitamin D mempunyai kelebihan berbanding vitamin D asli.

Metabolit aktif vitamin D

Calcidiol (25 - hydroxyvitamin D) dihidrolisis dalam buah pinggang pada kedudukan 1 dan ditukar menjadi 1.25 - dihydroxyvitamin D (calcitriol), metabolit yang paling aktif yang boleh dianggap sebagai hormon. Alfacalcidol adalah prodrug, prekursor calcitriol, ia menjadi calcitriol, melalui hati. Iaitu, selepas pentadbiran oral, alfacalcidol (tidak seperti calcitriol) tidak dapat segera menghubungi reseptor di dalam usus, ia bertindak lebih perlahan, yang mengurangkan risiko hiperkalsemia. Dengan osteoporosis, dos terapeutik purata kalcitriol adalah 0.5 μg sehari, alfacalcidol - 1.0 μg sehari.

Kelayakan menggunakan metabolit vitamin D

Metabolit aktif vitamin D menjejaskan dua hubungan utama mekanisme pembangunan osteoporosis steroid. Pertama, mereka meningkatkan penyerapan kalsium dalam usus. Dalam kajian 20 pesakit dengan arthritis rheumatoid yang menerima 5-15 mg prednisolone sehari, penyerapan kalsium dalam usus diukur sebelum dan selepas rawatan dengan alfacalcidol atau calcitriol [19]. Kedua-dua metabolit aktif menyebabkan peningkatan ketara dalam penyerapan kalsium dalam usus dan perkumuhan unsur ini dalam air kencing. Peningkatan penyerapan kalsium dalam usus menyebabkan penurunan hiperparatiroidisme sekunder dan normalisasi penyerapan tulang [20]. Kedua, metabolit aktif 1a - hidroksilasi vitamin D mempunyai kesan merangsang langsung pada osteoblas [21]. Reseptor yang sangat sensitif terhadap 1,25-hidroksivitamin D dikesan pada sel-sel seperti osteoblast manusia. Selaras dengan kesan anabolik aktif D-metabolit aktif, prednison dan kalcitriol mempunyai kesan yang bertentangan dengan paras serum osteocalcin.

Oleh itu, kemungkinan untuk menggunakan metabolit vitamin D adalah seperti berikut:

1. Metabolit aktif vitamin D mempunyai kesan antireorptive, mengurangkan metabolisme tulang dan kehilangan tulang pada pesakit yang menerima GK.

2. Metabolit aktif vitamin D merangsang osteoblas, yang dapat mengurangkan kesan katabolik HA pada sistem tulang.

3. Alfacalcidol dan kalcitriol juga mempunyai ciri-ciri anti-radang dan imunomodulator, yang menjadikannya relevan dalam rawatan pesakit yang menerima HA.

Pengalaman dengan calcitriol dalam amalan klinikal

Kajian kebiasaan dua kali buta, keberkesanan kalkitriol dalam 23 pesakit dengan sendi telah dilakukan pada tahun 1984. Pesakit-pesakit ini menerima 0.4 μg kalcitriol dalam kombinasi dengan 500 mg kalsium per hari, kelompok kontrol hanya menerima kalsium. Tidak ada perbezaan statistik yang ketara dalam BMD antara kumpulan diaphysis atau metaphysis tulang radial selama 18 bulan susulan [24]. Mungkin ini disebabkan oleh fakta bahawa BMD diukur dalam lapisan kortikal radius dan pesakit menerima dos yang agak rendah kalkitriol.

Kajian lebih lanjut mengenai keberkesanan kalcitriol dalam osteoporosis steroid telah dijalankan oleh Sambrook et al. [4] di 92 pesakit dengan artritis reumatoid. Purata dos harian kalcitriol dalam kajian ini adalah 0.6 μg, ubat ini dikendalikan bersama dengan 1000 mg kalsium. Selepas 1 tahun rawatan, BMD tulang belakang lumbar diukur pada pesakit. Dalam individu yang mengambil kalcitriol dalam kombinasi dengan kalsium, keadaan tisu tulang meningkat dengan ketara berbanding dengan kumpulan kawalan yang hanya menerima kalsium. Apabila menggunakan calcitriol dalam kombinasi dengan calcitonin, tidak ada perubahan ketara berbanding dengan penggunaan kalcitriol sahaja.

Dalam kajian terbuka dua tahun yang tidak terkawal dari 90 pesakit dengan hati yang ditransplantasikan yang menerima rawatan dengan HA dan terapi imunosupresif lain, pentadbiran 0.5 μg kalcitriol dalam kombinasi dengan 500 mg kalsium mengakibatkan peningkatan BMD pada tulang belakang dan pinggul lumbar. Pengurangan kehilangan tulang semasa pentadbiran 0.50- 0.75 μg kalcitriol juga dikesan pada 58 pesakit selepas pemindahan jantung atau paru-paru [26].

Pengalaman dalam penggunaan alfacalcidol dalam amalan klinikal

Di kebanyakan negara, kalcitriol digunakan untuk mencegah dan merawat osteodystrophy buah pinggang, sementara alfacalcidol digunakan dalam rawatan osteoporosis. Alfacalcidol telah digunakan dalam kebanyakan kajian mengenai rawatan osteoporosis steroid sejak tahun 1980 [27-32] pada pesakit dengan asma bronkial, sistemik lupus erythematosus, selepas pemindahan buah pinggang atau jantung. Dia mempunyai kesan positif terhadap IPC. Walau bagaimanapun, kajian ini tidak memberikan perbezaan yang jelas dalam penggunaan alfacalcidol: apabila ia ditetapkan untuk pencegahan kehilangan tulang pada permulaan pentadbiran HA dan apabila ia telah digunakan untuk rawatan osteoporosis steroid. Dalam kajian prospektif 41 pesakit dengan pelbagai komorbiditi (rheumatoid arthritis, sistemik lupus erythematosus, asma bronkial) yang telah ditetapkan alfacalcidol dalam dos 0.25-1.0 μg dalam kombinasi dengan kalsium, satu tahun selepas permulaan rawatan ia telah dinyatakan bahawa kehilangan mineral kepadatan tulang pada tulang belakang lumbal adalah 4.4% pada pesakit yang mengambil kalsium, dan hanya 0.5% dalam kumpulan alfacalcidol.

Hasil kajian yang besar, prospektif, dan plasebo baru-baru ini telah diterbitkan, tujuannya adalah untuk menilai keberkesanan alfacalcidol dalam mencegah kehilangan tulang ketika menerima dosis tinggi HA [34]. Kajian itu melibatkan 145 pesakit yang menerima HA dalam dos permulaan lebih daripada 30 mg sehari selama tidak lebih daripada 15 hari sebelum permulaan kajian. 24 bulan sebelum permulaan terapi steroid, pesakit ini dibahagikan kepada kumpulan, satu daripadanya adalah menerima alfacalcidol dalam dos 1 mg, dan yang lain - plasebo selama 12 bulan. Pesakit dalam kedua-dua kumpulan menerima 405 mg kalsium unsur sehari. Umur purata pesakit adalah 57 tahun, nisbah lelaki: wanita adalah sama dengan 39: 61%. Dapatan purata prednison adalah 46.6 dan 43.6 mg / hari dalam kedua-dua kumpulan. Daripada 107 pesakit yang termasuk dalam kajian ini, hanya tujuh puluh satu (38 yang mengambil alfacalcidol dan 33 yang menerima plasebo) menjalani kajian BMD lumbal pada tahap awal, pada 3, 6, dan 12 bulan. Selepas 6 bulan, BMD menurun sebanyak 2.11% dalam kumpulan alfacalcidol dan 4% dalam kumpulan plasebo. Rajah 1 menunjukkan dinamik IPC tulang belakang lumbar 12 bulan selepas permulaan rawatan.

Rajah. 1. Dinamik IPC tulang belakang lumbal selepas rawatan dengan alfacalcidol atau plasebo pada pesakit yang menerima dos tinggi jangka panjang HA

Walaupun dos awal prednisolone yang tinggi, mengambil 1 μg alfacalcidol dalam kombinasi dengan kalsium selama 1 tahun menghalang kehilangan tulang. Para penulis menyimpulkan bahawa alfacalcidol adalah cara yang berkesan dan selamat untuk mencegah kehilangan tulang di tulang belakang lumbar yang disebabkan oleh mengambil glucocorticoids. Dengan penggunaan alfacalcidol jangka panjang tidak ada kesan sampingan yang serius, misalnya, hypercalciuria.

Perbandingan vitamin D asli dan metabolit vitamin D yang aktif

Perbincangan terdahulu sering diadakan mengenai apa yang harus digunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal: metabolit aktif mahal vitamin D atau vitamin asli murah D. Vitamin D asli ditunjukkan untuk orang yang mengalami kekurangan vitamin ini. Terutamanya berkesan adalah penggunaannya dalam populasi orang tua. Mengurangkan kekurangan vitamin D bukan rawatan, tetapi cadangan diet. Apabila pengambilan oral vitamin D asli, tahap calcitriol tidak pernah melebihi batas atas normal, kerana penukaran 25 - OH - vitamin D dalam buah pinggang ke dalam hormon aktif 1.25- (OH)2-Vitamin D dikawal oleh mekanisme maklum balas negatif. Ini bermakna jika pesakit tidak mempunyai kekurangan vitamin D, kesan dalam rawatan hanya dapat dicapai dengan menggunakan metabolit aktif vitamin D.

Francis et al. [36] mengkaji kesan 0.5 μg alfacalcidol dan 500-1000 IU vitamin D2 penyerapan kalsium dalam usus dan pembentukan semula tulang pada 49 wanita selepas menopause yang mengalami osteoporosis (berumur 69 tahun). Selepas 3 bulan rawatan dengan alfacalcidol, peningkatan dalam penyerapan pecahan 45 Ca diperhatikan (p 16.11.2002 Sakit belakang dan rawatan mereka dengan Mydocalm

Vitamin D metabolit: peranan dalam diagnosis dan terapi patologi vitamin D yang bergantung

Ringkasan Kebanyakan kajian mengenai hubungan antara vitamin D dan penyakit mengkaji persatuan hanya satu daripada metabolit vitamin D-25-hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D3). Walau bagaimanapun, kesan potensi tahap metabolit vitamin D lain kekal di luar tumpuan kebanyakan penyelidik. Kertas ini mengkaji biotransformasi cholecalciferol, kemungkinan kesalahan dalam penilaian kekurangan D (dikaitkan dengan sifat metabolit tertentu vitamin D3), peranan asas biologi metabolit vitamin D3 dan prospek untuk menggunakan anggaran metabolit vitamin D3 untuk diagnosis klinikal.

Kata kunci: vitamin D metabolit, diagnosis hipovitaminosis D, akvadetrim

Metabolit vitamin D: peranan patologi vitamin-D

Gromova O.A. 1, Torshin I.Yu. 2, GiLeLs A.V. 1, Grishina T.R. 1, TomiLova I.K. 1

1 - FSBEI HE IvSMA Rusia, Ivanovo

2 - Institut Fizik dan Teknologi FSBEI HE Moscow (State University), Dolgoprudny

Abstrak. Kebanyakan Pemakanan D-25-hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D3). Oleh itu, metabolit kekal di kalangan penyelidik yang paling. Dalam makalah ini, kita menganalisis bioteknologi cholecalciferol.3, peranan biologi asas vitamin D3, untuk vitamin D3 tahap metabolit untuk diagnostik klinikal.

Kata kunci: metabolit vitamin D, diagnosis hipovitaminosis D, solubilisasi vitamin D

Penulis yang sepadan:

Gromova Olga Alekseevna - Doktor Sains Perubatan, Profesor Jabatan Farmakologi dan Farmakologi Klinikal, FSBEI HE 153012, Ivanovo, Sheremetevsky Ave., 8; tel. +7 (4932) 41-65-25; e-mel: [email protected]

Pengenalan

Sepanjang dekad yang lalu, ia telah menunjukkan bahawa penyediaan badan yang mencukupi dengan vitamin D, selain mengekalkan tisu tulang dan otot yang sihat, juga perlu untuk mencegah pelbagai patologi lain [1]. Akibatnya, terdapat peningkatan mendadak dalam jumlah ujian darah untuk vitamin D. Sebagai peraturan, paras serum 25-hidroksitamin D diukur untuk menilai status pesakit menggunakan vitamin D.

Sehingga kini, lebih daripada 50 metabolit vitamin D telah ditubuhkan. Walau bagaimanapun, hanya dua metabolit vitamin D3 - iaitu 25-hydroxy-vitamin D3 ("25 (OH) D3" atau hanya "25 (OH) dihydroxyvitamin D3 ("1.25 (OH) 2D3" atau "1.25 (OH) 2D") mendapat perhatian penyelidik yang paling [2]. Tambahan pula, sebahagian besar kajian epidemiologi dan klinikal adalah terhad kepada hanya mengukur satu metabolit - 25 (OH) D. Oleh itu, persatuan penunjuk kesihatan yang sangat menarik dan penting dengan kepekatan metabolit vitamin D yang lain hilang [3].

Tradisi mengkaji hanya satu metabolit, 25 (OH) D, berkaitan dengan fakta bahawa ia adalah metabolit ini yang paling jelas dikaitkan dengan petunjuk kesihatan tulang. Sebagai contoh, analisis persatuan kadar vitamin D serum dengan ketumpatan mineral tulang (BMD) menunjukkan bahawa hanya 25 (OH) D dikaitkan dengan BMD yang lebih tinggi (p = 0.054, n = 1773, 18-50 tahun). Penunjuk ini sangat bermaklumat: perbezaan BMD antara subkelompok pesakit dengan 25 (OH) D 30 ng / ml adalah-8.1 g / cm3 (95% CI -15-1.4) [4].

Satu lagi sebab untuk menggunakan kepekatan 25 (OH) D sebagai satu-satunya penanda status vitamin D biokimia ialah mengambil vitamin D tambahan untuk meningkatkan tahap 25 (OH) D. Sebagai contoh, kesan-kesan yang bergantung kepada ubat-ubatan yang diambil berdasarkan pelbagai vitamin D metabolit pada metabolisme vitamin D dan penyerapan kalsium dikaji dalam kumpulan kanak-kanak (n = 323). Kanak-kanak secara rawak diberikan kepada kumpulan - plasebo atau 400, 1,000, 2,000, dan 4,000 IU / hari vitamin D selama 12 minggu. Semua kumpulan yang mengambil vitamin D menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kepekatan 25 (OH) D (misalnya, +76 nmol / l untuk 4,000 IU / hari), sementara perubahan, sebagai contoh, kepekatan 1.25 (OH) 2D3 dalam darah tidak boleh dipercayai (p> 0.05) [5].

Walau bagaimanapun, maklumat mengenai tahap metabolit lain mempunyai kedua-dua asas dan penting klinikal. Khususnya, metabolit vitamin D seperti 1.24R, 25 (OH) 3D3, 1.25S, 26 (OH) 3D3, 1.25 (OH) 3D3 merangsang penjerapan kalsium oleh tisu tulang dan dicirikan oleh kesan sinergistik anti-rhotic [6]. Kami menekankan bahawa ia adalah metabolit kolesterololol yang menyumbang kepada penyerapan kalsium, dan bukannya vitamin D3 sendiri. Kesan penting dalam peningkatan penyerapan kalsium, contohnya, dari kalcitriol 1.25 (OH) 2D diperhatikan walaupun pada dos terendah (0.5 μg / hari), manakala kesan mengambil vitamin D3 hanya dilihat pada dos tertinggi (50 000 IU / hari) dan dimediasi oleh biotransformasi D3 dalam 25 (OH) D3 [7]. Nisbah kepekatan pelbagai metabolit vitamin D adalah alat diagnostik yang sangat menjanjikan [3].

Makalah ini membentangkan hasil analisis yang sistematik mengenai kajian fundamental dan klinikal vitamin D metabolit. Biotransformasi kololeciferol secara konsisten dipertimbangkan, yang membawa kepada pembentukan metabolit vitamin D, hubungan antara tahap metabolit pelbagai vitamin dan kesilapan dalam penilaian kekurangan vitamin D. untuk menggunakan tahap metabolit vitamin D3 diukur sebagai alat diagnostik tambahan umen.

Mengenai biotransformasi dan farmakokinetik cholecalciferol

Laluan metabolik utama derivatif vitamin D3 ditunjukkan dalam Rajah. 1. Litar biotransformasi metabolit vitamin D agak rumit. Sebagai contoh, CYP11A1 boleh hydroxylate (iaitu, melampirkan kumpulan -OH) cholecalciferol ke atom karbon pada posisi 17, 20, 22, dan 23 daripada nukleus steroid untuk menghasilkan lebih daripada 10 metabolit, termasuk 20 (OH) D3, 20, 23 (OH) 2D3, 20,22 (OH) 2D3, 17,20 (OH) 2D3 dan sebagainya. Metabolit yang dihasilkan (khususnya, 20 (OH) D3) mempunyai kesan anti-radang dengan menghalang sintesis dan rembesan TNF dan IL-6, juga meningkatkan tahap IL-10 sitokin anti radang. Pada masa yang sama, CYP11A1 tidak berfungsi pada 25 (OH) D3 - bentuk utama vitamin dalam darah [8].

Laluan yang paling banyak dipelajari dan penting dalam biotransformasi cholecalciferol yang ditelan dengan makanan adalah penukaran berurutan vitamin D3 hingga 25 (OH) D3 dan kemudian kepada "biologically active" kalcitriol 1.25 (OH) 2D3 (Rajah 2). Dalam proses ini, enzim CYP2R1 dalam hati mengubah vitamin D3 hingga 25 (OH) D3, yang dibawa oleh aliran darah ke buah pinggang, di mana enzim CYP27B1 mengubah 25 (OH) D3 hingga 1.25 (OH) 2D3.

Calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D), bentuk aktif vitamin D, adalah salah satu hormon steroid yang sangat aktif dan, dalam pelaksanaan kesan biologi yang diberikan, adalah tertakluk kepada kemerosotan. Gen CYP24A1 didorong oleh tahap 1.25 (OH) 2D3 dan sejenis enzim yang disintesis apabila gen diaktifkan diaktifkan rantai tindak balas untuk mendapatkan bentuk paling aktif vitamin, asid calcitroic (Rajah 3). Set tindak balas yang sama berlaku semasa biodegradasi 25 (OH) D3 di bawah kawalan enzim CYP24A1 dengan pembentukan 24,25-dihydroxyvitamin; 24.25 (OH) 2D3 dibentuk daripada 25 (OH) D3 di bawah kawalan enzim P450cc24 (25-hydroxyvitamin ^ 3-24 hydroxylase) [9].

Walaupun metabolit seperti 25 (OH) D3, 1.24R, 25 (OH) 3D3, 1.23S, 25 (OH) 3D3, dicirikan oleh afiniti (berbanding dengan 1.25 (OH) 2D3) VDR, bagaimanapun, mereka, dosnya bergantung pada reseptor VDR. Kesan ini diperhatikan walaupun untuk "tidak aktif" asid calcitroic [10]. Asid Calcitroic (yang, walaupun dianggap sebagai metabolit "tidak aktif" dan produk degradasi terakhir vitamin D) pada kepekatan yang cukup tinggi (IC50-2.3 ± 0.4 μm / l) boleh mengaktifkan transkripsi VDR-mediated. Di samping itu, asid calcitroic boleh menjadi salah satu molekul perantara yang menyediakan sifat perlindungan vitamin D terhadap kanser kolon [11].

Oleh itu, menurut data saintifik moden, walaupun asid kalsiat tidak boleh dipanggil metabolit vitamin D yang tidak aktif. Temuan ini terpakai kepada semua metabolit vitamin D. Metabolit vitamin D berbeza dan pengubahsuaian kimia mereka berbeza dalam kesan farmakologi mereka:

• kolesterol atau calcifediol digunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal untuk membetulkan kekurangan vitamin D;

• kalcitriol (1,25 (OH) 2D3) mempunyai kesan hypercalcemic yang paling kuat, termasuk pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, dan dengan ketara menghalang aktiviti kelenjar parathyroid (sekresi PTH);

• 3-epicalcitriol (3-epi-1,25 (OH) 2D3) - perencat yang kuat dalam rembesan PTH dengan kesan hypercalcemic yang lemah;

• Alfacalcidol (1- (OH) D3) ditetapkan untuk rawatan osteoporosis dan pada pesakit dengan disfungsi ginjal untuk merawat hiperparatiroidisme.

Perhatikan bahawa stereotaip penamaan calcitriol sebagai satu-satunya bentuk "aktif" vitamin D telah membentuk pada separuh pertama abad ke-20 dan menunjukkan "aktiviti" kesan hiperkalemik vitamin D sahaja. Sebenarnya, 1,25-dihydroxyvitamin D3, berbanding dengan metabolit vitamin endogen lain D, paling aktif mengaktifkan reseptor vitamin D [13]. Walau bagaimanapun, paras darah 1.25 (OH) 2D3 dalam keadaan tertentu adalah "kurang bermaklumat" penanda kekurangan vitamin D3, kerana, menurut banyak kajian klinikal dan epidemiologi, tahap rendah 25 (OH) D3 tidak berkorelasi dengan tahap rendah 1.25 (OH) 2D3 dan dengan manifestasi kekurangan vitamin D (n = 3,661) [14].

Kekurangan korelasi adalah disebabkan oleh sebab-sebab fisiologi asas. Pertama, kepekatan 25 (OH) D3 adalah beberapa pesanan magnitud yang lebih tinggi daripada kepekatan 1.25 (OH) 2D3. Oleh itu, walaupun pada tahap darah rendah 25 (OH) D3, jumlah 25 (OH) D3 yang tersedia membolehkan anda mengekalkan kepekatan 1.25 (OH) 2D3 pada peringkat yang diperlukan.

Kedua, 1,25 (OH) 2D3 adalah hormon steroid yang sangat aktif dan parasnya dikawal ketat oleh sistem fisiologi tubuh. Khususnya, seperti yang dinyatakan di atas, dengan lebihan 1.25 (OH) 2D3, ungkapan 24-hidroksilase gen CYP24A1 diaktifkan, yang mengakibatkan degradasi molekul 1,25 (OH) 2D3.

Pengawalan ketat paras 1,25 (OH) 2D3 adalah ciri fisiologi ciri metabolit ini pada manusia dan binatang yang tinggal di kawasan geografis yang sangat berbeza, terlepas dari insolasi. Sebagai contoh, kepekatan lebih daripada 10 molekul metabolit yang berbeza dalam serum (termasuk vitamin D metabolit) diukur dalam 12 spesies kucing liar, termasuk lynx (Felis caracal), cheetah (Acinonyx Jubatus), cougar (Felis Concolor) (Felis viverrinus), harimau (Panthera Pardus), singa (Panthera leo), ocelot (Felis Pardalis), manul (Felis manul), kucing duri (Felis sergarita) dan harimau (Panthera tigris). Analisis sampel darah untuk jumlah kolesterol, triasillliserida, HDL-C dan LDL-kolesterol, 25 (OH) D dan 1.25 (OH) 2D, retinoid, tocopherol dan karotenoid menunjukkan perbezaan interspecific yang signifikan dalam tahap semua metabolit kecuali 1.25 (OH) 2D [15]. Perhatikan bahawa tahap kalcitriol yang ditubuhkan dalam kucing (30-130 pmol / l) yang ditubuhkan dalam kajian ini adalah konsisten sepenuhnya dengan piawai calcitriol manusia (42-169 pmol / l).

Kegagalan buah pinggang kronik dicirikan oleh penurunan yang ketara dalam biosintesis calcitriol 1.25 (OH) 2D3 daripada 25 (OH) D3. Sebaliknya, diketahui bahawa aktiviti biologi calcitriol berkurang dengan uremia, kedua-duanya disebabkan oleh pengurangan reseptor vitamin D dan akibat gangguan interaksi reseptor vitamin D dengan DNA akibat lebihan urea dan asid urik dalam uremia [16]. Oleh itu, keadaan kesihatan ginjal dalam pesakit tertentu adalah salah satu faktor terpenting yang menentukan respon pesakit kepada terapi dengan cholecalciferol.

Dalam pesakit yang berlainan, mengambil keputusan vitamin D dalam tahap tindak balas serum yang berbeza 25 (OH) D. Keabsahan ini mencerminkan, sebagai tambahan kepada keadaan buah pinggang, perbezaan dalam intensiti proses penyerapan vitamin D (tahap kolesterololol) dan penurunan vitamin D (tahap 24.25 (OH) 2D, asid calcitroic, dan sebagainya). Walaupun terdapat perbezaan yang jelas dalam tindak balas farmakokinetik terhadap persediaan vitamin D, hampir semua kajian klinikal dan cadangan pakar menyiratkan pentadbiran dos vitamin D yang tetap untuk semua pesakit [17].

Ia juga penting untuk diperhatikan bahawa menentukan tahap pelbagai metabolit vitamin D membolehkan mengetahui pelbagai aspek tindak balas farmakokinetik organisma terhadap pengambilan vitamin. Sebagai contoh, dalam kumpulan wanita dengan kekurangan vitamin D marginal (n = 91, 25 (OH) D 70 pmol / l, hemoglobin 13 g / l lebih rendah (RR - 3.6, 95% CI - 2.3-5, 5) Risiko anemia adalah lebih tinggi pada pesakit dengan gabungan kekurangan 25 (OH) D dan 1.25 (OH) 2D metabolit (RR - 5.1, 95% CI - 2.7-9.8).

Pada pesakit dengan anemia, patologi renal kronik menunjukkan kekurangan metabolit tertinggi 25 (OH) D dan 1.25 (OH) 2D [21] (Rajah 9).

Tahap metabolit vitamin D dikaitkan dengan risiko anemia pada pesakit yang mempersiapkan untuk pencucian bypass arteri koronari (n = 3,615). Walaupun bentuk subklinikal anemia preoperatif diketahui (hemoglobin -> 20 ng / ml (p> 70 pmol / l (p


Artikel Seterusnya
Cara menurunkan testosteron pada wanita tanpa hormon: peraturan pemakanan, resipi ubat-ubatan rakyat dan aktiviti fizikal